Associação entre o uso não prescrito de nootrópicos e qualidade do sono em estudantes de medicina / Association between nonprescription use of nootropics and sleep quality in medical students

Objetivos: analisar a qualidade do sono de estudantes de medicina em uma universidade privada brasileira e sua associação com o uso não prescrito de nootrópicos (metilfenidato, lisdexanfetamina e modafinil). Métodos: a qualidade do sono foi analisada utilizando-se o questionário de Pittsburgh (PSQI). Considerou-se um questionário sociodemográfico para identificação psicossocial dos participantes e uso de nootrópicos. Os resultados foram representados como média e desvio-padrão (para as variáveis quantitativas) ou frequência (para as qualitativas), e as associações foram analisadas pelo teste de qui-quadrado. Resultados: responderam ao questionário 362 alunos. Os níveis médios de PSQI global em estudantes com uso recente não prescrito de nootrópicos foi semelhante ao observado para estudantes que nunca usaram nootrópicos (7,76 vs. 7,73; p=0,96). A análise do PSQI por domínio específico também não mostrou diferença estatisticamente significativa. Observou-se que 23,6% das mulheres e 33,9% dos homens tiveram boa qualidade do sono, sendo essa diferença estatisticamente significativa (p=0,04). O uso de seis doses ou mais de bebida alcoólica esteve relacionado com níveis mais altos do PSQI (7,47 vs. 8,19; p=0,047). Alunos com qualidade do sono ruim apresentaram menor satisfação com a escolha profissional (OR = 1.84; IC95%= 1.09 - 3.11), menor percepção de aquisição de habilidades (OR = 1.96; IC95% = 1.16 - 3.31) e maior proporção de pensamentos relacionados a abandonar o curso (OR = 0,46; IC95% = 0,27 - 0,77). O uso recente e não prescrito de nootrópicos esteve associado ao uso de maconha e ao desejo de abandonar o curso. Conclusões: a qualidade do sono foi pior no sexo feminino e naqueles com maior ingestão de álcool; esteve associada à menor satisfação com escolha profissional e desejo de abandono do curso

Aims: analysing the quality of sleep of the medical students at a private university and its association with the non-prescription use of nootropics (methylphenidate, lisdexamfetamine and modafinil). Methods: the sleep quality was analyzed by using the Pittsburgh Sleep Quality Index. A sociodemographic questionnaire was considered to identify the psychosocial characteristics of the participants and the use of nootropics. Results were represented as mean and standard deviation (for quantitative variables) or frequency (for qualitative variables), and associations were analyzed using the chisquare test. Results: 362 students answered the questionnaire. The medium levels of global PSQI in students with recent unprescribed use of nootropics was like that observed for students who had never used nootropics (7.76 vs.7.73; p=0.96). The PSQI analysis by specific domain also showed no statistically significant difference for any domain. It was observed that 23.6% of women and 33,9% of men had good sleep quality, with this difference being statistically significant (p=0.04). The use of six doses or more of alcoholic beverages was related to higher levels of PSQI (7.47 vs. 8.19; p=0.047). Students with poor sleep quality had less satisfaction with their professional choice (OR = 1.84; 95% CI= 1.09 - 3.11), lower perception of skills acquisition (OR= 1.96; 95%CI = 1.16 - 3.31) and a higher proportion of thoughts related to dropping out of the course (OR = 0.46; 95%CI = 0.27 - 0.77). Recent and non-prescription use of nootropics was associated with marijuana use and the desire to drop out of the course. Conclusions: sleep quality was worse in females and in those with higher alcohol intake, and was associated with lower satisfaction with professional choice and desire to drop out of the course. No association was found between non-prescription use of nootropics and sleep quality in medical students

Melhoramento cognitivo farmacológico: futuro promissor? Ou futuro inevitável? / Pharmacological cognitive enhancement: a promising or an inevitable future? / Mejoramiento cognitivo farmacológico: ¿Un futuro prometedor? ¿O un futuro inevitable?

Resumo Funções cognitivas são alvo frequente de curiosidade, estudo e reflexão, pois são estruturantes para o ser o humano tal como o conhecemos. Compreender os limites cognitivos, os processos que os originam e a forma de os ultrapassar é, por isso, forma de entender a condição humana e de perceber as consequências da potencial manipulação da cognição. Nos últimos anos tem havido interesse crescente no melhoramento cognitivo mediante o uso de fármacos, e com ele têm surgido diversos e importantes dilemas éticos, médicos e legais. O objetivo deste ensaio é refletir sobre os problemas éticos levantados. Pode-se concluir que o melhoramento cognitivo farmacológico tem de ser mais bem estudado no nível farmacodinâmico para que sua aplicação - regulada e em contextos específicos - possa beneficiar indivíduos e sociedade, não pondo em causa a autenticidade da condição humana.

Abstract Human cognitive functions are often targets of curiosity, study and reflections, since they are essential for human beings. Understanding our cognitive boundaries, the processes that originate them, and how to overcome them means comprehending the human condition and the consequences of manipulating cognition. In recent years, growing interest has been observed in cognitive enhancement with the help of drugs, resulting in several important ethical, medical, and legal dilemmas. This article analyzed the ethical issues involved in this process and concluded that pharmacological cognitive enhancement needs further studies at the pharmacodynamic level, so that its application - regulated and in specific contexts - can benefit individuals and society, without undermining the authenticity of the human condition.

Resumen Las funciones cognitivas humanas son objeto frecuente de curiosidad, estudio y reflexión, ya que estructuran el ser humano tal como lo conocemos. Comprender los límites cognitivos, los procesos que los originan y la forma de superarlos es, por lo tanto, una forma de entender la condición humana y percibir las consecuencias de la potencial manipulación de la cognición. En los últimos años ha habido un interés creciente en el mejoramiento cognitivo a través del uso de productos farmacéuticos, y con ello han surgido una serie de importantes dilemas éticos, médicos y legales. El propósito de este ensayo es reflexionar sobre los problemas éticos planteados. Se puede concluir que el mejoramiento cognitivo farmacológico debe estudiarse mejor en el ámbito farmacodinámico, de modo que su aplicación, regulada y en contextos específicos, pueda beneficiar a individuos y a la sociedad sin comprometer la autenticidad de la condición humana.

Prevalence of and factors associated with the use of methylphenidate for cognitive enhancement among university students / Prevalência e fatores associados ao uso de metilfenidato para neuroaprimoramento farmacológico entre estudantes universitários

ABSTRACT Objective To estimate the prevalence of and factors associated with the use of methylphenidate for cognitive enhancement among undergraduate students. Methods Simple random sample of students of the Universidade Federal de Minas Gerais (n=438), invited to answer an online questionnaire about the use of methylphenidate. Data collection occurred from September 2014 to January 2015. The sample was described by means of proportions, means and standard deviations. A multivariate analysis was performed using the Classification and Regression Tree algorithm to classify the cases of use of methylphenidate for cognitive enhancement in groups, based on the exposure variables. Results Out of 378 students included, 5.8% (n=22) reported using methylphenidate for cognitive enhancement; in that, 41% (9/22) in the 4 weeks prior to the survey. The housing situation was the variable most often associated with the use of methylphenidate for cognitive enhancement. Eleven students reported using methylphenidate for cognitive enhancement and other purposes 4 weeks prior to the survey, 27% of whom had no medical prescription to purchase it. Conclusion The use of methylphenidate for cognitive enhancement is frequent among Brazilian undergraduate students and should be considered a serious public health problem, especially due to risks of harm and adverse effects associated with its use.

RESUMO Objetivo Estimar a prevalência e os fatores associados ao uso de metilfenidato para neuroaprimoramento entre estudantes universitários. Métodos Amostra aleatória simples de discentes da Universidade Federal de Minas Gerais (n=438), convidados a responder um questionário online sobre o consumo de metilfenidato. A coleta ocorreu de setembro de 2014 a janeiro de 2015. A amostra foi descrita em termos de proporções, médias e desvio padrão. A análise multivariada foi realizada utilizando o algoritmo Classification and Regression Tree para classificação dos casos de uso do metilfenidato para neuroaprimoramento em grupos, com base nas variáveis de exposição. Resultados Dos 378 alunos incluídos, 5,8% (n=22) declararam ter feito uso de metilfenidato para neuroaprimoramento, sendo 41% (9/22) nas 4 semanas anteriores à pesquisa. A situação da moradia foi a variável mais associada ao uso de metilfenidato para neuroaprimoramento. Relataram o uso do metilfenidato para neuroaprimoramento e outros fins nas 4 semanas anteriores à pesquisa 11 estudantes, sendo que 27% não apresentaram prescrição médica para adquiri-lo. Conclusão O uso de metilfenidato para neuroaprimoramento ocorre no meio acadêmico brasileiro e deve ser considerado sério problema de saúde pública, principalmente diante dos riscos de danos e efeitos adversos associados ao seu uso.

Aprimoramento cognitivo farmacológico: motivações contemporâneas / Perfeccionamiento cognitivo farmacológico: motivaciones contemporáneas / Pharmacological cognitive enhancement: contemporary motivations

RESUMO. O objetivo deste artigo, de caráter teórico descritivo, foi analisar as principais motivações para o aprimoramento cognitivo farmacológico na contemporaneidade, mediante o diálogo com autores que investigaram alguns fenômenos da denominada pós-modernidade, tais como Deleuze (1992), Foucault (2000), Bauman (2001) e Han (2015), além de autores do campo psicanalítico (Bezerra Júnior, 2010; Ferraz, 2014; Birman, 2014) que tecem críticas à questão da medicalização da educação e seus desdobramentos. Constatou-se que, na atualidade, a busca pelo aprimoramento cognitivo farmacológico está intimamente ligada ao estilo de vida e ao de sociedade construídos nas últimas décadas. Independentemente da palavra utilizada para nomear o momento histórico vivido, está cada vez mais difícil lidar com a realidade e, nesse contexto, o aprimoramento cognitivo farmacológico revela-se como uma das facetas do fenômeno recente conhecido como psiquiatrização da normalidade. Como resultado, nota-se também que o uso não médico e indiscriminado de medicamentos para 'turbinar' o cérebro tem tornado uma prática comum entre os estudantes universitários; por esse motivo, não se trata meramente de uma questão educacional relacionada à interferência nos processos de ensino e de aprendizagem, mas de um problema de saúde pública. Conclui-se que esse fenômeno suscita, na sociedade atual, desafios de diferentes ordens, razão pela qual merece atenção especial da comunidade científica.

RESUMEN. El objetivo de este artículo, de carácter teórico descriptivo, ha sido el de analizar las principales motivaciones para el perfeccionamiento cognitivo farmacológico en la contemporaneidad, el diálogo con autores que investigaron algunos fenómenos de la llamada posmodernidad, tales como Deleuze (1991), Foucault (2000), Bauman (2001) y Han (2015), además de autores del campo psicoanalítico (Bezerra Júnior, 2010; Ferraz, 2014; Birman, 2014) que lanzan críticas a la cuestión de la medicalización de la educación y sus desdoblamientos. Se constató que actualmente, la búsqueda por el perfeccionamiento cognitivo farmacológico está íntimamente conectada al estilo de vida y de la sociedad construido em las últimas décadas. Independientemente de la palabra utilizada para nombrar el momento histórico vivido, está cada día más difícil lidiar con la realidad y, en ese contexto, el perfeccionamiento cognitivo farmacológico se revela cómo a una de las facetas del fenómeno reciente conocido como psiquiatrización de la normalidad. Como resultado, se nota también que el uso no medico e indiscriminado de medicinas para potencializar el cerebro se ha tornado una práctica común entre los estudiantes universitarios; por ese motivo, no se trata meramente de una cuestión educacional relacionada a la interferencia en los procesos de enseñanza y aprendizaje, pero de un problema da salud pública, se concluye que ese fenómeno suscita, en la sociedad actual, desafíos de diferentes órdenes, razón por la cual merece atención especial de la comunidad científica.

ABSTRACT. The aim of this theoretical descriptive study was to analyze the main motivations for pharmacological cognitive enhancement in contemporary times through the dialogue with authors who investigated some phenomena of the so-called post-modernity, such as Deleuze (1992), Foucault (2000), Bauman (2001) and Han (2015), in addition to authors of the psychoanalytic field (Bezerra Júnior, 2010; Ferraz, 2014; Birman, 2014) that criticize the issue of medicalization of education and its consequences. It was found that, currently, the search for pharmacological cognitive enhancement is closely linked to the lifestyle and society built in the last decades. Regardless of the name given to the historical moment the society is, it is increasingly difficult to deal with reality and, in this context, the pharmacological cognitive enhancement is revealed as one of the facets of the recent phenomenon known as 'psychiatrization of normality'. As a result, it is also noted that the non-medical and indiscriminate use of drugs to boost brainpower has become a common practice among college students; for this reason, it is not merely an educational issue that may interfere with the teaching-learning process, but also a public health problem. It is concluded that this phenomenon raises, in today's society, challenges of different orders, which is why it deserves special attention from the scientific community.

Circulación de información sobre medicamentos y otras sustancias para aumentar el rendimiento cognitivo: un estudio de un blog brasileño (2015-2017) / Circulation of information on drugs and other substances to increase cognitive performance: a study of a Brazilian blog (2015-2017)

RESUMEN Al observar los procesos de (bio)medicalización y farmacologización de la sociedad, este artículo aborda los medicamentos que han sido utilizados por individuos sanos para aumentar sus dimensiones cognitivas, como el estado de alerta, la memoria y la concentración. Las llamadas "drogas inteligentes" o "drogas nootrópicas" se han extendido entre los jóvenes a través de Internet. La circulación de información sobre tales drogas se analiza desde un blog brasileño llamado Cérebro Turbinado, sobre el que se realizó una investigación documental basada en el material publicado en el blog entre 2015 y 2017, de acceso público. La investigación adopta marcos teóricos y metodológicos de las ciencias sociales, junto a una perspectiva antropológica. Los resultados muestran que el blog actúa como un medio para la difusión del conocimiento biomédico entre el público lego y muestra la producción de nuevas formas de subjetividad al revelar los significados que se atribuyen a tales sustancias en los procesos de socialización.

ABSTRACT By observing the processes of (bio)medicalization and pharmaceuticalization of society, this article addresses drugs that have been used by healthy individuals to increase cognitive dimensions such as alertness, memory, and concentration. The use of so-called "smart drugs" or "nootropics" has spread among young people, aided by the internet. The circulation of information about such drugs are analyzed using a Brazilian blog called "Cérebro Turbinado," through publications available for public access between 2015 and 2017. The study adopts theoretical and methodological frameworks of the social sciences, including an anthropological perspective. Documental research was conducted on the internet, specifically with scientific dissemination materials and the material available from the aforementioned blog. The results show that the blog acts as a medium for spreading biomedical knowledge among the lay public and indicates the production of new forms of subjectivity by revealing the meanings attributed to these substances in socialization processes.

Aprimoramento cognitivo e a produção de modos de subjetividade: um estudo sobre o uso de substâncias "nootrópicas" a partir de um blog brasileiro / Cognitive enhancement and the production of subjectivity modes: a study on the use of nootropics according to a Brazilian blog

Resumo O consumo de medicamentos para aprimorar processos mentais, como memória, concentração e estado de alerta, tem se expandido. As chamadas smart drugs e fármacos nootrópicos são utilizados na expectativa de obter melhor desempenho em tarefas profissionais e acadêmicas. Este artigo analisa a difusão do uso de medicamentos para aprimoramento cognitivo, a partir de um blog brasileiro chamado Cérebro Turbinado, com ênfase na discussão da categoria "nootrópicos". A metodologia adotada foi a pesquisa socioantropológica documental, baseada em materiais de divulgação científica que integram o conteúdo do blog, criado em 2015 por um estudante de medicina de uma universidade pública. O blog apresenta os nootrópicos como opções mais acessíveis, seguras e igualmente eficazes em comparação com os medicamentos psicotrópicos utilizados como smart drugs. Editor e leitores produzem um saber coletivo para otimizar o desempenho cerebral. As experiências pessoais evidenciam a maneira como os indivíduos interpretam seus estados corporais e os relacionam com os medicamentos. Na esteira dos processos de farmacologização da sociedade, a produção de modos de subjetividade baseadas em uma concepção individualista dos processos de saúde/doença/incapacidade, apoiada na compreensão neuromolecular do cérebro, fundamenta-se no compartilhamento de práticas e conhecimentos sobre tais substâncias.

Abstract The use of drugs to improve mental processes, such as memory, concentration and alertness, has been increasing. Nicknamed "smart drugs", nootropic drugs are used with the expectation that better performance can be achieved in professional and academic tasks. This analyzes the spread of cognitive enhancement drugs according to a Brazilian blog called Cérebro Turbinado focusing on the discussion of the nootropic drugs category. This is a documentary socio-anthropological research grounded on the scientific outreach materials that integrate the blog content, created in 2015 by a medical student from a public university. The blog presents nootropics as the most affordable, safe and equally effective options for psychotropic drugs used as smart drugs. Editor and readers turn to the production of collective knowledge to optimize brain performance. The narratives of personal experiences highlight the way individuals interpret their body states and relate them to medication. In the wake of society's medicalization processes, the production of subjectivity modes based on an individualistic conception of health/disease/disability processes, supported by neuromolecular understanding of the brain, is grounded on the sharing of practices and knowledge about such substances.

Una aproximación bioética a la mejora cognitiva en individuos sanos: "más no es mejor" / A Bioethical Approach to Cognitive Enhancement in Healthy Individuals: "The More is not the Better" / Uma aproximação bioética para a melhoria cognitiva em indivíduos saudáveis: "mais não é melhor"

Resumen: La discusión sobre el human enhancement es uno de los temas que ha tomado más relevancia dentro de los debates bioéticos actuales. En este artículo realizaremos un abordaje sobre este concepto, específicamente en relación al tema de la mejora cognitiva. Con la idea de crear un marco ético reflexivo, abordaremos el tema desde varias vertientes. En primer lugar, cómo se entiende la mejora cognitiva, a partir de dos aspectos distintos: la finalidad de la mejora y la acción mejoradora en sí misma. Posteriormente, se enfocarán los alcances de la mejora cognitiva desde la óptica de las investigaciones científicas sobre el tema. En la segunda parte del texto, analizaremos (a partir del meta-análisis de una selección de investigaciones científico-empíricas) el tema de si realmente se presenta una mejora y, de ser así, de qué clase de mejora se trata. Para finalizar, realizaremos una reflexión en torno a los problemas morales que presenta la mejora cognitiva, para concluir brevemente que este tipo de mejora solo se presenta en un sentido muy limitado, al tiempo que se encuentra justificada por un marco reduccionista de la cognición y, por lo tanto, del ser humano mismo.

Abstract: The discussion on human enhancement is one of the topics that has gained more relevance in the current bioethical debates. In this article we will approach this concept, specifically in relation to the cognitive enhancement. In order to create a reflexive ethical framework, we will approach the subject from different points of view. Firstly, how cognitive improvement is understood based on two different aspects: the enhancement purpose and the enhancing activity itself. Subsequently, the scope of cognitive enhancement will be approached from the perspective of scientific research on the subject. On the second part of this paper we will analyze (based on the metanalysis of a selection of technical-empirical research papers) whether there is an actual enhancement and, if there is, what kind of enhancement is it. Finally, we will carry out a reflection around the moral problems represented by cognitive enhancement, to briefly conclude that this kind of enhancement occurs in a very limited manner while being justified from a reductionist framework of cognition and therefore of the human being.

Resumo: A discussão sobre o human enhancement é um dos tópicos que ganhou maior relevância nos atuais debates bioéticos. Neste artigo, abordaremos esse conceito, especificamente em relação à questão da melhoria cognitiva. Com a ideia de criar um marco ético reflexivo, abordaremos a questão sob vários aspectos. Primeiro, como a melhoria cognitiva é entendida, com base em dois aspectos diferentes: a finalidade da melhoria e a própria ação de melhoria. Posteriormente, o alcance da melhoria cognitiva será focado na perspectiva das pesquisas científicas sobre essa temática. Na segunda parte do texto, analisaremos (a partir da meta-análise de uma seleção de pesquisas científico-empíricas) a questão de saber se uma melhoria é realmente apresentada e, em caso afirmativo, de que tipo de melhoria se trata. Finalmente, realizaremos uma reflexão sobre os problemas morais apresentados pela melhoria cognitiva, concluindo brevemente que esse tipo de melhoria ocorre apenas em um sentido muito limitado, sendo justificado por um marco reducionista da cognição e, portanto, do próprio ser humano.

NMDA Receptor Antagonist MK801 Protects Against 1-Bromopropane-Induced Cognitive Dysfunction / 神经科学通报·英文版

Occupational exposure to 1-bromopropane (1-BP) induces learning and memory deficits. However, no therapeutic strategies are currently available. Accumulating evidence has suggested that N-methyl-D-aspartate receptors (NMDARs) and neuroinflammation are involved in the cognitive impairments in neurodegenerative diseases. In this study we aimed to investigate whether the noncompetitive NMDAR antagonist MK801 protects against 1-BP-induced cognitive dysfunction. Male Wistar rats were administered with MK801 (0.1 mg/kg) prior to 1-BP intoxication (800 mg/kg). Their cognitive performance was evaluated by the Morris water maze test. The brains of rats were dissected for biochemical, neuropathological, and immunological analyses. We found that the spatial learning and memory were significantly impaired in the 1-BP group, and this was associated with neurodegeneration in both the hippocampus (especially CA1 and CA3) and cortex. Besides, the protein levels of phosphorylated NMDARs were increased after 1-BP exposure. MK801 ameliorated the 1-BP-induced cognitive impairments and degeneration of neurons in the hippocampus and cortex. Mechanistically, MK801 abrogated the 1-BP-induced disruption of excitatory and inhibitory amino-acid balance and NMDAR abnormalities. Subsequently, MK801 inhibited the microglial activation and release of pro-inflammatory cytokines in 1-BP-treated rats. Our findings, for the first time, revealed that MK801 protected against 1-BP-induced cognitive dysfunction by ameliorating NMDAR function and blocking microglial activation, which might provide a potential target for the treatment of 1-BP poisoning.

Nerve growth factor in combination with Oxiracetam in the treatment of Hypertensive Cerebral Hemorrhage

Objective: To compare the clinical efficacy of nerve growth factor [NGF] in combination with oxiracetam and single use of oxiracetam in the treatment of hypertensive cerebral hemorrhage

Methods: One hundred and forty patients with hypertensive cerebral hemorrhage who were admitted to the hospital from July 2015 to September 2016 were selected as research subjects and randomly divided into a treatment group which was treated by NGF in combination with oxiracetam and a control group which was treated by oxiracetam only. The clinical efficacy was observed, and the death of both groups was recorded

Results: The National Institutes of Health Stroke Scale [NIHSS] score, Glasgow Coma Scale [GCS] score and limbs muscle force of both groups improved after treatment, and the improvement of the treatment was superior to that of the control group, suggesting a significant difference [P<0.05]. The reduction of serum inflammatory factor level of the treatment group was much larger than that of the control group after treatment, and the difference had statistical significance [P<0.05]. The survival analysis suggested that the survival rates of the two groups had a statistically significant difference [P<0.05]

Conclusion: NGF in combination with oxiracetam is significantly effective in treating hypertensive cerebral hemorrhage as it can apparently recover neurologic impairment and limbs muscle force. The therapy has important clinical application values

Levetiracetam para o tratamento da epilepsia / Levetiracetam for the treatment of epilepsy

CONTEXTO: A epilepsia é uma desordem crônica neurológica prevalente, caracterizada por sinais e sintomas característicos (crises convulsivas) associados a descargas elétricas cerebrais anormais. O tratamento da epilepsia geralmente inclui o uso contínuo em longo prazo de medicamentos com efeito anticonvulsivante. No eixo topográfico, as epilepsias são separadas em generalizadas e focais. Este relatório foi elaborado como parte da conduta de revisão do PCDT de epilepsia e tem por objetivo avaliar as evidências de eficácia e segurança do levetiracetam no tratamento de epilepsia focal e generalizada, a fim de embasar a avaliação da CONITEC a respeito de sua incorporação na versão atualizada do PCDT. TECNOLOGIA: levetiracetam (Keppra®). INDICAÇÃO: Tratamento da epilepsia focal e generalizada. PERGUNTA: O uso do levetiracetam em monoterapia ou e em terapia de adição no tratamento de crianças ou adultos com epilepsia, crises focais (parciais) ou generalizadas, é eficaz, seguro e custo-efetivo, comparativamente ao tratamento ativo (antiepilépticos de primeira ou segunda linha previstos no PCDT de epilepsia) ou placebo? EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: há evidências de superioridade do levetiracetam em comparação ao placebo, em terapia de adição, para o tratamento de crises focais e primariamente generalizada em crianças e adultos que não responderam à monoterapia, com magnitude de efeito pequena a moderada, com taxas de resposta maiores entre crianças. Não foram estudados efeitos adversos em longo prazo. Não foi possível estabelecer a relação de eficácia comparativa em relação a outros agentes potencialmente úteis após falha de agentes de segunda linha no tratamento de adição da epilepsia refratária. Mais estudos são necessários para estabelecer sua eficácia em monoterapia. O nível de evidência é muito baixo, pois se trata de ensaios clínicos abertos, com pequeno número de pacientes. AVALIAÇÃO DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: O impacto orçamentário da incorporação do levetiracetam será superior à R$ 29 milhões de reais no primeiro ano, considerando um cenário base onde a assumiu-se que a dose média por paciente seria de 2000mg por dia. CONSIDERAÇÕES FINAIS: Há evidências de eficácia e segurança para a utilização do levetiracetam em terapia de adição para tratamento de pacientes com epilepsia focal e epilepsia primariamente generalizada em adultos e crianças com mais de 6 anos (12 anos para crises tônico-clônico generalizadas) que não responderam à monoterapia com anticonvulsivante de primeira linha conforme previsto no PCDT de epilepsia. RECOMENDAÇÃO FINAL: Os membros da CONITEC presentes na 57ª reunião ordinária do plenário realizada nos dias 05 e 06 de julho de 2017, recomendaram por unanimidade a ampliação de uso do levetiracetam para o tratamento da epilepsia conforme Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Ministério da Saúde. Foi assinado o Registro de Deliberação nº 272/2017. DECISÃO: Incorporado levetiracetam para o tratamento da epilepsia segundo Portaria SCTIE/MS nº 56, DE 1º DE DEZEMBRO DE 2017.(AU)

Levetiracetam para o tratamento de convulsões em pacientes com microcefalia / Levetiracetam for the treatment of seizures in patients with microcephaly

CONTEXTO: A infecção decorrente do Zika vírus vem apresentando possíveis complicações nos pacientes acometidos pela doença desde sua chegada ao Brasil. O Zika possui sintomas semelhantes aos outros flavivírus prevalentes no país, sendo transmitido pelo mesmo mosquito (Aedes aegypti). A doença tem sido associada ao desenvolvimento de microcefalia e alterações neurológicas em filhos de mulheres que tiveram contato com o vírus durante a gravidez, destacando-se relatos de episódios convulsivos. O SUS fornece medicamentos anticonvulsivantes para outras doenças com sintomas de convulsão, como a epilepsia. TECNOLOGIA: LEVETIRACETAM (KEPPRA®). INDICAÇÃO: CONVULSÕES EM PACIENTES PEDIÁTRICOS. PERGUNTA 1: O levetiracetam, em comparação aos tratamentos anticonvulsivantes disponíveis no SUS, é eficaz, efetivo e seguro no controle de convulsões em pacientes com microcefalia? PERGUNTA 2: O Levetiracetam, em comparação aos tratamentos anticonvulsivantes disponibilizados pelo SUS, é eficaz, efetivo e seguro no tratamento de convulsões em pacientes pediátricos com epilepsia? EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Foi elaborado um Parecer Técnico-Científico seguindo as Diretrizes do Ministério da Saúde. Após duas buscas contemplando os desfechos em questão, foram incluídos três estudos, sendo que dois deles comparavam o levetiracetam com carbamazepina e o último com o ácido valpróico. A análise do risco de viés evidenciou estudos com qualidade moderada. A avaliação conjunta dos estudos não demonstrou eficácia ou efetividade superior do levetiracetam em comparação aos anticonvulsivantes já padronizados pelo SUS. AVALIAÇÃO DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: O custo incremental total estimado para o tratamento com levetiracetam na população pediátrica, com peso médio de 10 kg, foi de R$1.682.535,63 em cinco anos. EXPERIÊNCIA INTERNACIONAL: O levetiracetam foi incorporado como terapia adjuvante pela agência Inglesa e Escocesa. Pela agência do Canadá, existe o uso em primeira linha em algumas províncias ou em situações especiais. CONSIDERAÇÕES FINAIS: Foram realizadas duas buscas para atender ao demandante, a Secretaria Estadual de Saúde de Pernambuco. Na primeira, não foi recuperado nenhum estudo e na segunda busca foram recuperados três estudos. Em nenhuma das publicações analisadas foram encontradas evidências da superioridade do Levetiracetam em comparação com a carbamazepina ou o ácido valpróico. DELIBERAÇÃO FINAL: Os membros da CONITEC, presentes na 57ª reunião ordinária, realizada nos dias 5 e 6 de julho de 2017, deliberaram por unanimidade recomendar a ampliação de uso do medicamento levetiracetam para o tratamento de convulsões em pacientes com microcefalia decorrente de infecção pelo vírus zika. Foi assinado o Registro de Deliberação nº nº 271/2017. DECISÃO: Incorporado levetiracetam para o tratamento de convulsões em pacientes com microcefalia segundo Portaria SCTIE/MS nº 38, DE 31 DE AGOSTO DE 2017.(AU)

Levetiracetam como terapia adjuvante em pacientes com epilepsia mioclônica juvenil resistentes à monoterapia / Levetiracetam as adjuvant therapy in patients with juvenile myoclonic epilepsy resistant to monotherapy

CONTEXTO: A epilepsia é uma doença cerebral crônica caracterizada pela recorrência de crises epilépticas não provocadas. Conforme Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) vigente do Ministério da Saúde (MS), o tratamento disponível no Sistema Único de Saúde (SUS) inclui os agentes antiepilépticos fenobarbital, fenitoína, primidona, topiramato, lamotrigina, carbamazepina e valproato de sódio. As epilepsias idiopáticas generalizadas são classificadas como síndromes epilépticas. A EMJ é a mais comum dentre as síndromes da adolescência e uma das mais frequentemente diagnosticadas. A maioria dos pacientes com EMJ apresentam bom controle do quadro clínico com a utilização do valproato de sódio em monoterapia, mas na falha ou impossibilidade de seu uso, fármacos como a lamotrigina e o levetiracetam podem ser utilizados. TECNOLOGIA: levetiracetam (Keppra®). INDICAÇÃO: Terapia adjuvante, ou seja em associação com o valproato de sódio, em pacientes com epilepsia mioclônica juvenil (EMJ) resistentes à monoterapia. PERGUNTA: O uso do levetiracetam em regime de terapia adjuvante, é eficaz, seguro e custoefetivo em relação à continuação da monoterapia em pacientes com epilepsia mioclônica juvenil, resistentes a outros agentess antiepilépticos na perspectiva do SUS? EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: A evidência da utilização do levetiracetam associado à tratamento prévio com um agente antiepiléptico para o tratamento da EMJ é baseada em um ensaio clínico duplo-cego que apresentou redução significante de 50% no número de dias por semana com crises convulsivas s (OR = 4,77; IC 95% 2,12 ­ 10,77; p<0,0001 e um maior número de pacientes, que receberam levetiracetam, apresentaram ausência total de crises durante o tratamento (16,7% dos pacientes, p = 0,03, vs 3,3 % do grupo que recebeu placebo). AVALIAÇÃO ECONÔMICA: Foi apresentado um modelo de custo-efetividade comparando a monoterapia com ácido valpróico ao tratamento adjuvante do levetiracetam (associado) ao ácido valpróico. Foi elaborado um modelo baseado primeiramente em uma árvore de decisão, seguido por um modelo de Markov. No caso-base a razão de custo-utilidade incremental (RCUI) foi de R$ 58.294 por ano de vida ajustada pela qualidade, que na análise de sensibilidade univariada variou entre R$ 22.119 e R$ 80.359. Avaliação de Impacto Orçamentário: Conforme as estimativas feitas pelo demandante o impacto orçamentário será de aproximadamente R$ 1,58 milhão no primeiro ano e de R$ 43,6 milhões nos primeiros 5 anos após a incorporação. Na análise de sensibilidade realizada o impacto orçamentário para os próximos 5 anos variou entre R$ 14,5 e R$ 87,3 milhões. EXPERIÊNCIA INTERNACIONAL: o levetiracetam é utilizado em terapia adjuvante para o tratamento de crises mioclônicas em agências como o National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) e Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH), de acordo com condições estabelecidas Discussão: A evidência do tratamento com levetiracetam em pacientes resistentes à monoterapia padrão, associado ao medicamento já utilizado, ocasionou em redução significante de pelo menos 50% no número de dias por semana com crises convulsivas e um maior número de pacientes apresentaram ausência total de crises convulsivas durante seu período de seguimento. Porém trata-se de evidência indireta e de baixa qualidade. Os estudos para essa indicação da tecnologia são escassos e há baixa probabilidade de novos estudos serem realizados. A avaliação econômica foi custo-efetiva na adição do levetiracetam ao medicamento previamente utilizado em monoterapia, em pacientes resistentes, com um impacto orçamentário de até R$ 87,3 milhões em 5 anos, de acordo com a análise de sensibilidade. A secretaria executiva da CONITEC estimou o número de pacientes, que considera mais adequada para o cálculo, que foi 7,8% maior que a população considerada na análise do demandante, o que levaria a um impacto orçamentário ainda maior. RECOMENDAÇÃO DA CONITEC: A CONITEC em sua 54ª reunião no dia 06 de abril de 2017, recomendou preliminarmente a incorporação no SUS do levetiracetam como terapia adjuvante em pacientes com epilepsia mioclônica juvenil resistentes à monoterapia, condicionada à redução de preço e consonância com a atualização do PCDT de Epilepsia. Consulta pública: Foi realizada a Consulta Pública nº 22/2017, entre os dias 25/04/2017 e 16/05/2017 e recebeu 105 contribuições, sendo 88 sobre experiência ou opinião e 17 técnicocientíficas. Todas as contribuições foram avaliadas quantitativamente e qualitativamente. Seu conteúdo não trouxe novas evidências e informações que pudessem modificar a recomendação inicial da CONITEC. DELIBERAÇÃO FINAL: Os membros da CONITEC presentes na 56ª reunião ordinária do plenário do dia 07/06/2017 deliberaram, por unanimidade, por recomendar a incorporação do levetiracetam para pacientes com epilepsia mioclônica juvenil (EMJ) resistentes à monoterapia, associando-o ao medicamento já utilizado, condicionado à negociação de preço e conforme Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Ministério da Saúde. Foi assinado o Registro de Deliberação nº 264/2017.(AU)

Methylphenidate as a cognitive enhancer in healthy young people / Metilfenidato como ampliador cognitivo em jovens saudáveis

ABSTRACT. The so-called cognitive enhancers have been widely and increasingly used by healthy individuals who seek improvements in cognitive performance despite having no pathologies. One drug used for this purpose is methylphenidate, a first-line drug for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). Objective: The aim of the present study was to test the effect of acute administration of varying doses of methylphenidate (10 mg, 20 mg, 40 mg and placebo) on a wide range of cognitive functions in healthy young people. Methods: A total of 36 young university students and graduates participated in the study. The participants underwent tests of attention and of episodic, and working memory. Results: No differences in performance were observed on any of the tests. There was a dose-dependent (40 mg > placebo) effect on self-reported wellbeing. Conclusions: According to the recent literature, psychostimulant medications, such as methylphenidate, improve performance when cognitive processes are below an optimal level, which was not the case for the subjects of the present study. We suggest the impression that methylphenidate enhances cognitive performance in healthy young people, justifying its use, may be due to improvements in subjective wellbeing promoted by the drug.

RESUMO. Os chamados ampliadores cognitivos têm sido ampla e crescentemente utilizados por indivíduos saudáveis, que apesar de não apresentarem nenhum tipo de patologia, buscam por melhoras no desempenho cognitivo. Um fármaco utilizado para este fim é o metilfenidato, droga de primeira escolha para tratamento do transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH). Objetivo: O presente estudo teve como objetivo verificar o efeito da administração aguda de diferentes doses de metilfenidato (10, 20 e 40 mg e placebo) sobre uma ampla gama de funções cognitivas em jovens saudáveis. Métodos: Participaram do estudo 36 jovens universitários ou graduados, tendo sido realizados testes de atenção, memória operacional, episódica. Resultados: Não foram observadas diferenças no desempenho dos sujeitos em nenhum dos testes. Houve efeito na auto-avaliação de bem estar, sendo este efeito dose dependente (40 mg > placebo). Conclusão: De acordo com a literatura recente, medicações psicoestimulantes, como o metilfenidato, produzem melhoras no desempenho quando os processos cognitivos estão abaixo de um nível ótimo, o que não era o caso dos sujeitos do presente estudo. Sugerimos que a impressão de que o metilfenidato melhora o desempenho cognitivo em pessoas jovens e saudáveis se deve ao seu efeito subjetivo de bem-estar.

Early application of citicoline in the treatment of acute stroke: A meta-analysis of randomized controlled trials / 华中科技大学学报（医学）（英德文版）

This study was to evaluate the efficacy and safety of early application of citicoline in the treatment of patients with acute stroke by meta-analysis. Randomized controlled trials published until May 2015 were electronically searched in MEDLINE, Embase, the Cochrane Central Register of Controlled Trials, WHO International Clinical Trial Registration Platform, Clinical Trial.gov, and China Biology Medicine disc. Two reviewers independently screened the articles and extracted the data based on the inclusion and exclusion criteria. The quality of included articles was evaluated by using Revman5.0, and meta-analysis was performed. The results showed that 1027 articles were obtained in initial retrieval, and finally 7 articles, involving a total of 4039 cases, were included for analysis. The meta-analysis showed that no significant differences were found in the long-term mortality (OR=0.91, 95% CI 0.07 to 1.09, P=0.30), the rate of dependency (OR=1.02, 95% CI 0.87 to 1.24, P=0.85), and the effective rate (OR=0.98, 95% CI 0.84 to 1.14, P=0.82) between citicoline group and control group. The overall rate of adverse events in citicoline group was not significantly different from that in control group (P=0.30). The quality of included articles reached moderate-low level. In conclusion, citicolne cannot reduce long-term mortality and dependence rate in the treatment of acute stroke, and the effective rate of citivoline may be not better than that of controls but with reliable safety.

Experimental benznidazole treatment of Trypanosoma cruzi II strains isolated from children of the Jequitinhonha Valley, Minas Gerais, Brazil, with Chagas disease

Trypanosoma cruzi strains from distinct geographic areas show differences in drug resistance and association between parasites genetic and treatment response has been observed. Considering that benznidazole (BZ) can reduce the parasite burden and tissues damage, even in not cured animals and individuals, the goal is to assess the drug response to BZ of T. cruzi II strains isolated from children of the Jequitinhonha Valley, state of Minas Gerais, Brazil, before treatment. Mice infected and treated with BZ in both phases of infection were compared with the untreated and evaluated by fresh blood examination, haemoculture, polymerase chain reaction, conventional (ELISA) and non-conventional (FC-ALTA) serologies. In mice treated in the acute phase, a significant decrease in parasitaemia was observed for all strains. Positive parasitological and/or serological tests in animals treated during the acute and chronic (95.1-100%) phases showed that most of the strains were BZ resistant. However, beneficial effect was demonstrated because significant reduction (p < 0.05%) and/or suppression of parasitaemia was observed in mice infected with all strains (acute phase), associated to reduction/elimination of inflammation and fibrosis for two/eight strains. BZ offered some benefit, even in not cured animals, what suggest that BZ use may be recommended at least for recent chronic infection of the studied region.

Efeitos do controle de temperatura e da vimpocetina sobre os déficits neurocomportamentais decorrentes do estresse por separação materna em camundongos suíços neonatos / Effects of the temperature control and vinpocetine on neurobehavioral deficits resulting from stress by maternal separation of neonate swiss mice

O estresse durante o desenvolvimento está associado com diversas desordens neurocomportamentais, que podem persistir ao longo da vida. A hiperatividade é um dos transtornos comportamentais que, com maior frequência, observa-se em humanos submetidos ao estresse precoce. Esse transtorno pode ser a manifestação clínica predominante, ou mesclar-se com déficit de atenção, impulsividade e retardo da aprendizagem, constituindo o Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH), com número de casos diagnosticados em ascensão. Diversos protocolos experimentais utilizam a separação materna (SM) de roedores neonatos para mimetizar as consequências do estresse precoce em humanos. Esta predileção por roedores recém-nascidos se deve à sua equivalência aproximada com fetos humanos no terceiro trimestre da gestação em termos de neurodesenvolvimento, quando ocorre o maior crescimento do Sistema Nervoso Central fetal. Neste trabalho, camundongos suíços neonatos foram submetidos a sessões diárias de isolamento com separação materna, entre o 2º e o 10º dias de vida pós-natal (PN2 a PN10), variando-se a temperatura de isolamento dos filhotes, que permaneciam sem aquecimento (na temperatura do biotério, entre 22 e 25°C) ou eram mantidos aquecidos a 37°C durante essas sessões. Portanto, foram três grupos experimentais: isolamento aquecido com SM; isolamento não aquecido com SM; e controle. Os animais do grupo controle foram pesados em PN2 e PN10 e, prontamente, devolvidos às progenitoras. Todos os animais foram desmamados e sexados em PN21, não sendo perturbados até a realização dos testes neurocomportamentais, a partir de PN30, que incluíram os Testes de Campo Aberto e de Esquiva Inibitória. Num segundo estudo, foram realizadas dosagens séricas da corticosterona basal e dos hormônios tireoidianos nos três grupos experimentais, em PN6, PN10 e PN30...

The stress during development is associated with several neurobehavioral disorders that can persist into postnatal life. Hyperactivity is one of these disorders that is frequently observed in humans early exposed to the early stress. This disorder may be the predominant clinical manifestation, or merge itself with attention deficit, impulsivity and impaired learning, composing the Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), with the number of diagnosed cases on the rise. Several experimental protocols use maternal separation (MS) of newborn rodents to mimic the effects of early life stress in humans. This predilection for newborn rodents is due to its approximate equivalence with human fetuses at the 3rd trimester of pregnancy in terms of neurodevelopment, when there is the greatest growth of the fetal Central Nervous System (CNS). This work was carried out in three separate studies. In the first study, Swiss mice underwent daily sessions of isolation with maternal separation between the 2nd day of postnatal life (PN2) to PN10, varying the isolation temperature of the puppies, that were kept without heating (with the room temperature between 22 and 25° C) or heated at 37 °C during these sessions. Therefore, we had three groups: “warmed isolation with MS”; “unheated isolation with MS”; and control. Control group animals were weighed in PN2 and PN10 and promptly returned to its progenitors. All animals were weaned and sexed in PN21 and were tested from PN30 in the Open Field and Inhibitory Passive Avoidance. In a second study, serum basal corticosterone and thyroid hormones were measured in the three experimental groups at PN6, PN10 and PN30...

Expression and antioxidation of Nrf2/ARE pathway in traumatic brain injury

OBJECTIVE@#To explore the expression of Nrf2/ARE pathway in hindbrain tissue after the traumatic brain injury (TBI) and its anti-oxidative stress effect in the secondary nerve injury.@*METHODS@#The mice with Nrf2 gene knockout were used for the establishment of brain injury model. The experimental animals were divided into four groups: (Nrf2(+)/(+)) sham-operation group, (Nrf2(+)/(+)) brain injury group, (Nrf2(-)/(-)) sham-operation group and (Nrf2(-)/(-)) brain injury group. The specimen 24 h after cerebral trauma was selected. Then RT-PCR method was adopted to detect the expression of Nrf2 mRNA in brain; Western blotting method was adopted to detect the levels of Nrf2, HO-1 and NQO1 proteins in brain; ELISA method was adopted to detect the oxidative stress indicators: protein carbonyls, 4-hydroxy-2-nonenal (4-HNE) and 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG).@*RESULTS@#The Nrf2 mRNA and protein of Nrf2(-)/(-) mice were not expressed, and the difference of the relative amount of Nrf2 mRNA between Nrf2(+)/(+) TBI group and Nrf2(+)/(+) sham-operation group was not statistically significant (P>0.05); the level of Nrf2 protein in Nrf2(+)/(+) TBI group increased significantly compared with the Nrf2(+)/(+) sham-operation group (P0.05); there was only a little amount of expression of protein carbonyls, 4-HNE and 8-OHdG proteins in brain tissues in the Nrf2(+)/(+) and Nrf2(-)/(-) sham-operation groups, and the difference was not statistically significant (P>0.05); after brain injury, the three oxidative stress indicators were significantly up-regulated in the Nrf2(+)/(+) and Nrf2(-)/(-) groups, and the up-regulation of the latter group was more significant (P<0.01).@*CONCLUSIONS@#After TBI the Nrf2/ARE pathway is activated and the activity of Nrf2 transcription regulation increases. However, the regulation dose not occur in the gene transcription level and only could increase the Nrf2 protein level, while the mRNA expression level has no obvious change. The nerve cell protective effect of Nrf2/ARE pathway in TBI achieves through inhibiting the oxidative stress injuries.

Visual evoked potentials (VEP) and visual acuity improvement after cytidine 52 -diphosphocholine (CDP-Choline) therapy in amblyopic patient / Melhora do potencial evocado visual (PEV) e da acuidade visual em paciente amblíope tratado com citidina difosfato colina

Citicoline may be used in many neurological disorders. Combined treatment of citicoline with patching in amblyopia has previously been researched. The purpose of this paper is to illustrate the effect of citicoline in non-patching amblyopic patient. A 11-year-old amblyopic boy underwent complete ophthalmological examinations, including VEP with flash and pattern stimulus. Two averages of 100 sweep were performed for flash stimulus. Pattern reversal stimulus obtained with high contrast was performed with 60', 30' and 15' checks stimuli. The VEP was repeated 90 days later after a therapy with citicoline and vitamin and the results compared with the responses of the previous recording session. The visual acuity (VA) was 0,7 in the RE and 1,0 in the LE. The VEP pattern amplitude was normal in both eyes. Delayed in latency was detected for all spatial frequency stimulus (SFS) in the RE. Delay in latency was detected only for high SFS in the LE. After the treatment, the VA was 1,0 in both eyes. The latency was normalized with low SFS on the RE and with high SFS on the LE. The flash VEP was normal before and after the therapy. In conclusion, the citicoline demonstrated that it was effective in the treatment of amblyopic eye without patching. The VA and the VEP latency improvement demonstrated that the citicoline enhance the transmission of the electric impulse from retina to visual cortex. Further research is required to understand the immediate and long-term effect of coline treatment in amblyopic patients.

A citicolina pode ser utilizada em vários problemas neurológicos. O tratamento combinado de citicolina e oclusão na ambliopia já foi previamente relatado. O objetivo deste estudo é ilustrar o efeito da citicolina em paciente amblíope sem o tratamento oclusivo. Um menino de 11 anos de idade foi submetido a um exame oftalmológico completo incluindo PEV do tipo flash e do tipo padrão reverso. Para o PEV tipo flash, foram analisadas duas médias de 100 estímulos cada uma. Para o PEV do tipo padrão reverso, foram utilizados estímulos de alto contraste de 60', 30' e 15'. O PEV foi repetido 90 dias depois do tratamento com citicolina e vitaminas e os resultados comparados com os exames antes do tratamento. A acuidade visual era de 0,7 no olho direito e 1,0 no olho esquerdo. A amplitude do PEV era normal em ambos os olhos. Era presente um aumento da latência a todas as frequências espaciais de estimulação (FEE) no olho direito e somente à alta FEE no olho esquerdo. Após o tratamento, a acuidade visual era de 1,0 em ambos os olhos. A latência se normalizou à baixa FSS no olho direito e à alta FSS no olho esquerdo. O PEV tipo flash era normal antes e depois do tratamento. Em conclusão, a citicolina demonstrou ser eficaz no tratamento de olhos amblíopes sem oclusão. A melhora da acuidade visual e da latência do PEV demonstraram que a citicolina restaura a transmissão elétrica do impulso da retina ao cortex visual. Pesquisas futuras são necessárias para entender o efeito imediato e a longo prazo da citicolina no tratamento de pacientes amblíopes.

Uso não terapêutico do metilfenidato: uma revisão / Non-medical use of methylphenidate: a review

INTRODUCTION: Methylphenidate is a psychostimulant medication used for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder and narcolepsy. However, it has also been used for non-medical purposes, e.g. to produce euphoria, to increase self-esteem, and to achieve the so-called neurocognitive enhancement, decreasing the feeling of tiredness and increasing focus and attention. OBJECTIVE: To describe, from theoretical and contextual points of view, the potential for abuse and non-medical use of methylphenidate. METHOD: The PubMed, SciELO and Cochrane databases were searched using the following keywords in Portuguese: metilfenidato, transtorno do déficit de atenção com hiperatividade, facilitadores dos processos cognitivos or agentes nootrópicos, and abuso de substâncias; and in English: methylphenidate, attention deficit disorder with hyperactivity, cognitive enhancement or nootropic agents, and substance abuse. Studies published between 1990 and 2010 were selected for review. RESULTS: Non-medical use of methylphenidate is a relevant topic that raises important ethical and scientific questions in several areas, e.g. pharmacological and neurobiological characteristics, evidence of methylphenidate use, forms of non-medical use of methylphenidate, mechanisms of action, and therapeutic application of methylphenidate. According to the review, methylphenidate can generally influence performance as a result of its stimulatory effect. Notwithstanding, evidence does not support the conclusion that it can enhance cognitive performance. CONCLUSION: Health professionals need to acquire expert knowledge and inform patients and their families on the methylphenidate potential for abuse when used with non-medical purposes.

INTRODUÇÃO: O metilfenidato é um medicamento psicoestimulante usado no tratamento do transtorno de déficit de atenção e hiperatividade e da narcolepsia. No entanto, a droga também vem sendo utilizada com fins não terapêuticos, por exemplo para produzir euforia, aumentar a autoestima e obter o chamado aprimoramento neurocognitivo, diminuindo a sensação de cansaço e aumentando o foco e a atenção. OBJETIVO: Descrever, sob o ponto de vista teórico e contextual, o potencial de abuso do metilfenidato quando usado com fins não terapêuticos. MÉTODO: Foi realizada uma pesquisa nos bancos de dados PubMed, SciELO e Cochrane, utilizando os seguintes termos em português: metilfenidato, transtorno do déficit de atenção com hiperatividade, facilitadores dos processos cognitivos or agentes nootrópicos e abuso de substâncias; e, em inglês: methylphenidate, attention deficit disorder with hyperactivity, cognitive enhancement or nootropic agents e substance abuse. Foram selecionados estudos publicados entre 1990 e 2010. RESULTADOS: O uso não terapêutico do metilfenidato é um tema relevante e que suscita questões científicas e éticas importantes sob diversos aspectos, por exemplo características farmacológicas e neurobiológicas, evidência de uso da droga, formas não terapêuticas de uso, mecanismos de ação e aplicação terapêutica do metilfenidato. De acordo com a revisão o metilfenidato pode, em geral, influenciar o desempenho como resultado de seu efeito estimulatório. No entanto, independentemente disso, as evidências não apoiam a conclusão de que ele possa promover um melhor desempenho cognitivo. CONCLUSÃO: É importante que profissionais da saúde tenham conhecimento e informem os pacientes e suas famílias sobre o potencial de abuso do metilfenidato quando usado com fins não terapêuticos.

Pharmacological intervention of conditioned fear and its extinction / 中南大学学报(医学版)

Conditioned fear and its abnormal extinction are involved in the psychopathology of anxiety disorders, such as posttraumatic stress disorder (PTSD). Cognitive enhancing agents have been demonstrated to alter fear extinction in many animal research literatures. The present review has examined the pharmacological role of gamma-aminobutyric acid (GABA), glutamatergic, cholinergic, adrenergic, dopaminergic, and cannabinoid as well as compounds able to alter the epigenetic and neurotrophic mechanism in fear extinction, highlighting great hope for the future treatment of anxiety disorders with new agents based on the fear extinction.